Тиментин в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению тиментина в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка тиментина, взаимодействие с другими лекарствами, применение тиментина (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Тиментин
Международное название: Нет
Лекарственная форма:
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, 3000 мг/200 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01C Бета-лактамные антибиотики, пенициллины
J01C R Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + тикарциллин. Код АТХ J01CR03
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Лиофилизированный порошок белого или бледно-желтого цвета

Состав тиментина в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество тиментина

тикарциллин (в виде натриевой соли) 3000 мг, кислота клавулановая (в виде калиевой соли) 200 мг
3000 мг тикарциллин (натрий тұзы түрінде), 200 мг клавулан қышқылы (калий тұзы түрінде)

Показания к применению порошка тиментина

Антибактериальная терапия инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами:
  • инфекции костей и суставов, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, продуцирующими бета-лактамазу
  • гинекологические инфекции, эндометрит, вызванные Bacteroides melaninogenicus, штаммами Enterobacter (включая Enterobacter. cloacae), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, продуцирующие бета-лактамазу
  • интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, вызванные штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis, продуцирующими бета-лактамазу
  • инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzaе и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу
  • септицемия, включая бактериемию, вызванные штаммами Klebsiella, E. coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa (и другие видами Pseudomonas)
  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella и E. сoli, продуцирующими бета-лактамазу
  • осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (и другими видами Pseudomonas), Citrobacter, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens и Staphylococcus aureus, продуцирующими бета-лактамазу.
Если микроорганизмы, вызвавшие развитие заболевания, чувствительны к тикарциллину, для лечения данных патологий может применяться препарат Тиментин. Смешанные инфекции, вызванные чувствительными к тикарциллину штаммами, и организмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к Тиментину, не требуют назначения дополнительных антибиотиков помимо препарата Тиментин.

Перед назначением препарата Тиментин рекомендуется провести определение чувствительности микроорганизмов к данному препарату. Чувствительность может изменяться в зависимости от географического месторасположения и времени, в связи с чем, необходимо обратиться к местным данным перед началом терапии.
Сезімтал штамдар туғызған жұқпалы ауруларды бактерияға қарсы емдеуде:
  • бета-лактамаза өндіретін Staphylococcus aureus штамдарынан туындаған сүйектер мен буындардың жұқпалары
  • бета-лактамаза өндіретін Bacteroides melaninogenicus, Enterobacter (E. Cloacae қоса), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus және Staphylococcus epidermidis штамдарынан туындаған гинекологиялық жұқпалар, эндометрит
  • бета-лактамаза өндіретін Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae және Bacteroides fragilis штамдарынан туындаған перитонитті қоса, интраабдоминальді жұқпалар
  • бета-лактамаза өндіретін Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzaе және Klebsiella штамдарынан туындаған төменгі тыныс жолдарының жұқпалары
  • Klebsiella, E. coli, Staphylococcus aureus және Pseudomonas aeruginosa (және Pseudomonas басқа түрлерінен) штамдарынан туындаған бактериемияны қоса, септицемия
  • бета-лактамаза өндіретін Staphylococcus aureus, Klebsiella және E. Сoli штамдарынан туындаған терінің және жұмсақ тіндердің жұқпалары
  • бета-лактамаза өндіретін E. coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (және Pseudomonas басқа түрлерінен), Citrobacter, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens және Staphylococcus aureus штамдарынан туындаған несеп шығару жолдарының асқынған және асқынбаған жұқпалары.
Егер аурудың дамуын туындататын микроорганизмдер тикарциллинге сезімтал болса, аталған патологияларды емдеу үшін Тиментин препаратын қолдануға болады. Тикарциллинге сезімтал штамдардан және бета-лактамаза өндіретін және Тиментинге сезімтал организмдерден туындаған аралас жұқпалар Тиментин препаратынан тыс қосымша антибиотиктердің тағайындалуын талап етпейді.

Тиментин препаратын тағайындар алдында микроорганизмнің осы препаратқа сезімталдығын анықтап алу ұсынылады. Сезімталдық географиялық орналасқан жерге және уақытқа қарай өзгеруі мүмкін, осыған орай, ем басталар алдында жергілікті деректерге сүйену қажет.

Противопоказания тиментина в порошке

Известная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам) и любым компонентам препарата.
Бета-лактамды антибиотиктерге (пенициллиндер мен цефалоспориндерге) және препараттың кез келген компоненттеріне белгілі аса жоғары сезімталдық.

Побочные действия порошка тиментина

  • боль, жжение, уплотнение, отек в месте введения, тромбофлебит при внутривенном введении
  • реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, анафилактические реакции, буллезные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
  • тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит
  • умеренное повышение АСТ и (или) АЛТ при применении бета-лактамных антибиотиков. Значение данного факта неизвестно.
  • гепатит, холестатическая желтуха (отмечены при назначении других пенициллинов и цефалоспоринов)
  • гипокалиемия
  • геморрагический цистит
  • судороги (чаще у пациентов с почечной недостаточностью или получающих высокие дозы препарата)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, увеличение протромбинового времени и продолжительности кровотечений, признаки кровотечений
  • енгізген жердің ауыруы, ашытуы, қатаюы, ісінуі, көктамырішілік енгізу кезіндегі тромбофлебит
  • аса жоғары сезімталдық реакциялары, тері бөртпесін, қышыну, есекжемді қоса, анафилактикалық реакциялар, буллезді реакциялар (мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз)
  • жүрек айну, құсу, диарея, жалған жарғақшалы колит
  • бета-лактамды антибиотиктер қолдану кезінде АСТ және (немесе) АЛТ орташа жоғарылауы. Осы деректің мәні белгісіз.
  • гепатит, холестаздық сарғаю (басқа пенициллиндер мен цефалоспориндер тағайындалған кезде білінген)
  • гипокалиемия
  • геморрагиялық цистит
  • құрысулар (бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе препараттың жоғары дозаларын алатын емделушілерде жиірек)
  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемоглобин деңгейінің төмендеуі, протромбин уақытының және қан кету ұзақтығының артуы, қан кету белгілері

Особые указания к применению

Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

Серьезные случаи анафилактических реакций, иногда со смертельным исходом, встречались при назначении пациентам бета-лактамных антибиотиков, что более вероятно при парентеральном введении препаратов, но возможно и при их пероральном применении.

Данные реакции более вероятны у пациентов с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного введения адреналина, также может потребоваться назначение внутривенных кортикостероидов, подача кислорода с возможной интубацией.

При длительной терапии Тиметином рекомендуется регулярная оценка функции печени и почек, а также проведение гематологических тестов.

В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности, таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

В редких случаях на фоне терапии Тиментином были выявлены случаи развития гипокалиемии, что следует иметь в виду при лечении пациентов с водно-электролитным дисбалансом. При длительной терапии Тиметином рекомендуется периодическая оценка уровня калия в сыворотке крови.

Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, приводящее к ложноположительному результату теста Кумбса.

Теоретическое содержание калия и натрия в препарате составляет 11,9 мг калия и 100 мг натрия на 1 г Тиментина, соответственно. При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение Тиментина может привести к росту нечувствительной флоры.

При применении антибиотиков были зарегистрированы случаи развития псевдомембранозного колита, степень которого может варьировать от легкой до жизнеугрожающей. Важно рассматривать возможность данного диагноза у пациентов с длительной диареей во время или после терапии антибиотиками. В случае наличия длительной или значительной диареи или спазмов в области живота, лечение препаратом Тиментин должно быть отменено и пациент должен быть направлен на дальнейшее обследование.

При почечной недостаточности коррекция дозы должна проводиться в соответствии со степенью тяжести заболевания.

Беременность и период лактации
В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Как правило, пенициллины рассматриваются в качестве безопасных препаратов при их применении во время беременности. Решение по применению любого препарата во время беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим, Тиментин следует назначать во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски. Тиментин выделяется с молоком в следовых количествах. Назначение Тиментина в период грудного вскармливания возможно. За исключением риска сенсибилизации, препарат не оказывает пагубного влияния на вскармливаемых младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования не проводились.
Тиментинді тағай ындар алдында сыртартқыда бета-лактамды антибиотиктерге (пенициллиндер мен цефалоспориндерге) жоғары сезімталдық реакцияларының жоқ екенін анықтау қажет.

Анафилактикалық реакциялардың кейде өліммен аяқталатын күрделі жағдайлары емделушілерге бета-лактамды антибиотиктер тағайындағанда кездесті, бұл препараттарды парентеральді енгізу кезінде көбірек ықтимал, бірақ оларды ішу арқылы қолданғанда да болуы мүмкін.

Аталған реакциялар дың сыртартқысында бета-лактамды антибиотиктерге аса жоғары сезімталдығы бар емделушілерде ықтималдығы көбірек.

Аса жоғары сезімталдықтың кез келген реакциялары білінгенде Тиментинмен емдеуді тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек.

Аса жоғары сезімталдықтың күрделі реакциялары дереу адреналин енгізуді талап етуі мүмкін, сондай-ақ көктамырішілік кортикостероидтар тағайындау, болуы мүмкін интубациямен оттегі беру қажет болуы мүмкін.

Тиметинмен ұзақ уақыт емдеуде бауыр және бүйрек функциясын ұдайы бағалау, сондай-ақ гематологиялық тестілер өткізу ұсынылады,

Сирек жағдайларда бета-лактамды антибиотиктер қолдану кезінде қан кету білінеді. Бұл көріністер қан ұюының бұзылуымен, атап айтқанда, ұю уақыты, тромбоциттер агрегациясы мен протромбин уақыты сияқты көрсеткіштердің бұзылуымен байланысты болуы мүмкін және бүйрек функциясы бұзылған науқастарда көбірек ықтимал. Қан кету белгілері пайда болғанда Тиментинмен емдеуді тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек.

Тиментинмен ем аясындағы сирек жағдайларда гипокалиемияның даму жағдайлары анықталған, оны су-электролит теңгерімсіздігі бар емделушілерді емдегенде ескеру керек. Тиметинмен ұзақ уақыт емдеу кезінде қан сарысуындағы калий деңгейін мезгіл-мезгіл бағалау ұсынылады.

Тиментинде клавулан қышқылының болуы IgG және альбуминнің Кумбс тестісінің жалған оң нәтижесіне әкелетін эритроциттердің жарғақшаларымен спецификалық емес байланысуын тудыруы мүмкін.

Препарат құрамындағы калий мен натрийдің теориялық мөлшері 1 г Тиментинге, тиісінше, 11,9 мг калий және 107 мг натрийден құралады. Тиментин тұзсыз емдәмде жүрген науқастарға тағайындалғанда препарат құрамындағы натрий мөлшерін есепке алу қажет.

Тиментинді ұзақ уақыт қолдану сезімтал емес флораның өсуіне әкелуі мүмкін.

Антибиотиктер қолданылғанда жеңілден өмірге қатерлі дәрежеге дейін ауытқып отыратын жалған жарғақшалы колит жағдайлары тіркелген. Антибиотиктермен емдеу кезінде немесе емнен кейін ұзақ уақыт диареясы болған емделушілерде осы диагноз мүмкіндігін қарастыру маңызды. Ұзаққа созылған немесе елеулі диарея немесе іш аумағында түйілулер болған жағдайда Тиментин препаратымен емдеу тоқтатылып, емделуші әріқарай тексеруге жіберілуі тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігінде доза түзету аурудың ауырлық дәрежесіне сәйкес жүргізілуі тиіс.

Жүктілік және лактация кезеңі
Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың тератогенді әсері болмаған. Әдетте, пенициллиндер жүктілік кезінде қолданылғанда қауіпсіз препараттар ретінде қарастырылады. Жүктілік кезінде кез келген препаратты қолдану туралы шешім ерекше сақтықпен қабылдануы тиіс. Осыған орай, жүктілік кезінде Тиментинді әлеуетті пайдасы болжамды қауіптен асып түсетін жағдайда ғана тағайындау керек. Тиментин емшекпен іздік мөлшерлерде бөлінеді. Тиментинді бала емізу кезеңінде тағайындауға болады. Сенсибилизация қаупін қоспағанда, препарат қоректендірілетін сәбиге зиянды әсерін тигізбейді.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Зерттеулер жүргізілмеген.

Дозировка и способ применения

Расчет дозы производится исходя из массы тела пациента, его возраста и функции почек, а также тяжести инфекции и чувствительности к патогену.

Расчет дозы препарата проводится по тикарциллину.

Тиментин представляет собой лиофилизированный порошок во флаконах, который должен быть растворен перед введением.

Тиментин можно вводить в виде капельной внутривенной инфузии в течение 20-30 минут или внутривенной струйной инъекции в течение 3-4 минут. Тиментин не следует назначать с интервалом менее чем в 4 часа.

Лечение должно продолжаться от 48 до 72 часов в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
Рекомендуемая доза составляет 3 г тикарциллина каждые 6-8 часов. Максимальная рекомендованная доза – 3 г тикарциллина каждые 4 часа.

Дети с массой тела менее 40 кг и новорожденные
Рекомендуемая доза для детей составляет 75 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Максимальная доза составляет 75 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Недоношенные младенцы с массой тела менее 2 кг
Назначают 75 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Недоношенные младенцы с массой тела более 2 кг
Назначают 75 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Пожилые
Коррекции дозы не требуется, доза аналогична взрослым.

Дозы для взрослых и детей с массой тела более 40 кг при нарушении функции почек
  • клиренс креатинина более 60 мл\мин 3 г каждые 4 часа
  • клиренс креатинина от 30 до 60 мл\мин 2 г каждые 4 часа ИЛИ 3 г каждые 8 часов
  • клиренс креатинина от 10 до 30 мл\мин 2 г каждые 8 часов ИЛИ 3 г каждые 12 часов
  • клиренс креатинина менее 10 мл\мин 2 г каждые 12 часов ИЛИ 3 г каждые 24 часа
  • клиренс креатинина менее 10 мл/мин в комбинации с печеночной недостаточностью.
2 г каждые 24 часа

Пациенты на перитонеальном диализе
Назначают как при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 2 г каждые 12 часов

Пациенты на гемодиализе
Назначают как при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 2 г каждые 12 часов и дополнительно - 3 г после каждой процедуры диализа

Дозы для детей с массой тела менее 40 кг с нарушением функции почек
  • клиренс креатинина более 30 мл\мин 75 мг/кг каждые 8 часов
  • клиренс креатинина от 10 до 30 мл\мин 37.5 мг/кг каждые 8 часов
  • клиренс креатинина менее 10 мл\мин 37.5 мг/кг каждые 12 часов
Недоношенные новорожденные с нарушением функции почек
Для этой категории больных рекомендации не разработаны.

Печеночная недостаточность
Нет рекомендаций.

Приготовление раствора для внутривенной инъекции

1. Растворить стерильный лиофилизированный порошок приблизительно в 13 мл растворителя

2. Тщательно встряхнуть полученную смесь

3. Проверить полученный раствор на предмет наличия включений и посторонних частиц. При обнаружении таковых уничтожить раствор. Цвет готового раствора колеблется в пределах от светло-желтого до темно-желтого цвета.

4. Вводить полученный раствор в вену в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

Внутривенную инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Приготовление раствора для внутривенной капельной инфузии

1. Растворить стерильный лиофилизированный порошок приблизительно в 13 мл растворителя. Полученный концентрат сохраняет стабильность при хранении в условиях комнатной температуры до 6 часов или до 72 часов при хранении в холодильнике (4º С)

2. Тщательно встряхнуть полученную смесь

3. Проверить полученный раствор на предмет наличия включений и посторонних частиц. При обнаружении таковых уничтожить раствор. Цвет готового раствора колеблется в пределах от светло-желтого до темно-желтого цвета.

4. В полученный раствор постепенно ввести оставшийся растворитель для достижения желаемой концентрации от 10 мг/мл до 100 мг/мл

5. Вводить приготовленный раствор в течение 30-40 минут

Стабильность готовых растворов и их хранение

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее, следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность в течение нижеприведенных периодов времени:

1. Раствор декстрозы 5 % - 24 часа при комнатной температуре или 3 суток при температуре 4º С; раствор может быть заморожен при темпе-ратуре -18º С для хранения в течение 7 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 часов или подлежать уничтожению.

2. Раствор натрия хлорида (0.9 %) - 24 часа при комнатной температуре или 7 суток при температуре 4º С; раствор может быть заморожен при температуре -18º С для хранения в течение 30 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 часов или подлежать уничтожению.

3. Раствор Рингера лактата - 24 часа при комнатной температуре или 7 суток при температуре 4º С; раствор может быть заморожен при температуре -18º С для хранения в течение 30 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 часов или подлежать уничтожению.
Дозаны есептеу емделушінің дене салмағына, оның жасына және бүйрек функциясына, сондай-ақ жұқпаның ауырлығына және патогенге сезімталдығына қарай жүргізіледі.

Препарат дозасын есептеу тикарциллин бойынша жүргізіледі.

Тиментин енгізер алдында ерітілуі тиіс құтылардағы лиофилизацияланған ұнтақ түрінде болады.

Тиментинді 20-30 минут ішінде көктамырішілік тамшылататын инфузия түрінде немесе 3-4 минут ішінде көктамырішілік сорғалататын инъекция түрінде енгізуге болады. Тиментинді 4 сағаттан кем аралықпен тағайындауға болмайды.

Емдеу жүргізілген емге клиникалық жауапқа қарай 48-ден 72 сағатқа дейін жалғасуы тиіс.

Препарат бұлшықетішілік инъекцияларға арналмаған!

Ересектер және дене салмағы 40 кг-ден көп балалар
Ұсынылатын доза әр 6-8 сағат сайын 3 г тикарциллин құрайды. Ең жоғары ұсынылатын доза – әр 4 сағат сайын 3 г тикарциллин.

Дене салмағы 40 кг-ден аз балалар және жаңа туған нәрестелер
Балаларға ұсынылатын дозасы әр 8 сағат сайын дене салмағына 75 мг/кг құрайды. Ең жоғары доза әр 6 сағат сайын дене салмағына 75 мг/кг құрайды.

Дене салмағы 2 кг-ден аз шала туған сәбилер
Әр 12 сағат сайын дене салмағына 75 мг/кг тағайындалады.

Дене салмағы 2 кг-ден көп шала туған сәбилер
Әр 8 сағат сайын дене салмағына 75 мг/кг тағайындалады.

Егде жастағылар
Доза түзету қажет емес, доза ересектердегіге ұқсас.

Бүйрек функциясы бұзылған ересектерге және дене салмағы 40 кг-ден көп балаларға арналған дозалар
  • креатинин клиренсі 60 мл/мин артық әр 4 сағатта 3 г
  • креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин дейін әр 4 сағатта 2 г НЕМЕСЕ әр 8 сағатта 3 г
  • креатинин клиренсі 10-нан 30 мл/мин дейін әр 8 сағатта 2 г НЕМЕСЕ әр 12 сағатта 3 г
  • креатинин клиренсі 10 мл/мин аз әр 12 сағатта 2 г НЕМЕСЕ әр 24 сағатта 3 г
  • бауыр жеткіліксіздігімен біріккен 10 мл/мин аз креатинин клиренсі. әр 24 сағатта 2 г
Перитонеальді диализдегі емделушілер
10 мл/мин аз креатинин клиренсінде әр 12 сағат сайын 2 г тағайындалады.

Гемодиализдегі емделушілер
10 мл/мин аз креатинин клиренсінде әр 12 сағат сайын 2 г және әрбір диализ емшарасынан кейін қосымша 3 г тағайындалады.

Бүйрек функциясы бұзылған, дене салмағы 40 кг-ден аз балаларға арналған дозалар
  • креатинин клиренсі 30 мл/мин артық әр 8 сағатта 75 мг/кг
  • креатинин клиренсі 10-нан 30 мл/мин дейін әр 8 сағатта 37.5 мг/кг
  • креатинин клиренсі минутына 10 мл/мин аз әр 12 сағатта 37.5 мг/кг
Бүйрек функциясының бұзылуымен шала туған нәрестелер
Науқастардың осы санаты үшін нұсқаулар даярланбаған.

Бауыр жеткіліксіздігі
Ұсынымдар жоқ.

Көктамырішілік инъекцияға арналған ерітіндіні дайындау

1. Стерильді лиофилизацияланған ұнтақты шамамен 13 мл еріткіште еріту

2. Алынған қоспаны мұқият сілку

3. Алынған ерітіндіде қосылыстардың және бөгде бөлшектердің бар-жоғын тексеру. Ондайлар табылса, ерітіндіні жою. Дайын ерітіндінің түсі ашық-сарыдан күңгірт-жасыл түске дейінгі шекте құбылады.

4. Алынған ерітіндіні көктамырға 3-4 минут ішінде енгізу. Тиментинді тікелей көктамырға немесе тамшылатқыш арқылы енгізуге болады.

Тиментиннің көктамырішілік инъекциясы еріткеннен кейін бірден жасалады.

Тиментинді еріткен кезде жылу бөлінеді. Инфузиядан кейін жұмсалмаған кез келген мөлшердегі ерітіндіні әріқарай пайдалануға болмайды.

Көктамыр ішіне тамшылататын инфузияға арналған ерітіндіні дайындау

1. Стерильді лиофилизацияланған ұнтақты шамамен 13 мл еріткіште еріту. Алынған концентрат бөлме температурасында 6 сағатқа дейін сақтаған немесе тоңазытқышта (4º С) 72 сағатқа дейін сақтаған жағдайларда тұрақтылығын сақтайды.

2. Алынған қоспаны мұқият сілку

3. Алынған ерітіндіде қосылыстардың және бөгде бөлшектердің бар-жоғын тексеру. Ондайлар табылса, ерітіндіні жою. Дайын ерітіндінің түсі ашық-сарыдан күңгірт-cары түске дейінгі шекте құбылады.

4. 10 мг/мл-ден 100 мг/мл дейінгі қажетті концентрацияға жету үшін қалған еріткішті алынған ерітіндіге біртіндеп енгізеді.

5. Дайындалған ерітіндіні 30-40 минут ішінде енгізеді.

Дайын ерітінділердің тұрақтылығы және олардың сақталуы

Инфузиялық ерітіндіні тура қолданар алдында дайындау ұсынылады, дегенмен де, Тиментиннің келесі инфузиялық ерітінділері төменде келтірілген уақыт кезеңдерінде тұрақтылығын сақтайды:

1. 5% декстроза ерітіндісі – бөлме температурасында 24 сағат немесе 4º С температурада 3 тәулік; ерітіндіні 7 күн бойы сақтау үшін -18º С температурада мұздатып қатыруға болады, мұндай ерітінді ерітілген соң 8 сағат ішінде пайдаланылуы тиіс немесе жойылуға жатады.

2. Натрий хлориді ерітіндісі (0.9%) – бөлме температурасында 24 сағат немесе 4º С температурада 7 тәулік; ерітіндіні 30 күн бойы сақтау үшін -18º С температурада мұздатып қатыруға болады, мұндай ерітінді ерітілген соң 8 сағат ішінде пайдаланылуы тиіс немесе жойылуға жатады.

3. Рингер лактаты ерітіндісі – бөлме температурасында 24 сағат немесе 4ºС температурада 7 тәулік; ерітіндіні 30 күн бойына сақтау үшін -18º С температурада мұздатып қатыруға болады, мұндай ерітінді ерітілген соң 8 сағат ішінде пайдаланылуы тиіс немесе жойылуға жатады.

Взаимодействие с лекарствами

Не рекомендуется одновременное назначение Тиментина и пробенецида. Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако, не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.

Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, приводящее к ложноположительному результату теста Кумбса.

Как и другие антибиотики, Тиментин может повлиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Тиментин мен пробенецидті бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Пробенецид тикарциллиннің бүйрек өзекшелерімен секрециялануын төмендетеді. Пробенецидпен бір мезгілде қолдану тикарциллиннің бүйректік экскрециясының баяулауына алып келеді, алайда клавулан қышқылының экскрециясына ықпал етпейді.

Тиментинде клавулан қышқылының болуы IgG және альбуминнің Кумбс тестісінің жалған оң нәтижесіне әкелетін эритроциттер жарғақшаларымен спецификалық емес байланысуын тудыруы мүмкін.

Басқа да антибиотиктер сияқты, Тиментин ішек микрофлорасына ықпал ете алады, бұл эстроген қайта сіңірілуінің төмендеуіне және біріктіріп ішуге арналған контрацептивтер тиімділігінің төмендеуіне әкеледі.

Передозировка тиментиным в порошке

Симптомы: Тиментин - это препарат строгого режима дозирования. При создании высоких концентраций в плазме крови возрастает его проникновение в ликвор и мозг, что приводит к возникновению нейротоксических эффектов: галлюцинаций, бреда, судорог. Все эти явления – результат антагонизма с гамма-аминомасляной кислотой в ЦНС.

При передозировке возможна тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-солевого баланса.

Лечение: симптоматическое. Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Симптомдары: Тиментин – бұл дозалану режимі қатаң препарат. Қан плазмасында жоғары концентрациялары түзілгенде оның ликворға және миға өтуі ұлғаяды, бұл нейроуытты әсерлердің: елестеулер, сандырақ, құрысулардың пайда болуына алып келеді. Бұл құбылыстардың бәрі – ОЖЖ-дегі гамма-амин май қышқылымен антагонизм нәтижесі.

Артық дозаланғанда жүрек айнуы, құсу, диарея, су-тұз теңгерімінің бұзылуы болуы мүмкін.

Емі: симптоматикалық. Тикарциллин мен клавулан қышқылын қан ағымынан гемодиализ арқылы шығаруға болады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При введении взрослым препарата Тиментин в дозировке 3,2 г в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут концентрация тикарциллина идентична назначению тикарциллина в виде отдельного компонента. Средние фармакокинетические параметры представлены в таблице ниже:

Повышение концентраций тикарциллина и удлинение периода его выведения может быть вызвано совместным назначением пробенецида. Пробенецид не влияет на фармакокинетические характеристики кислоты клавулановой.

Распределение

Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в том числе, в желчь, плевральную и церебральную жидкости. Клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.

Связывание тикарциллина с белками сыворотки крови составляет приблизительно 50%, кислоты клавулановой – приблизительно 25%.

Выведение

Средний период полувыведения для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет, соответственно, 68 минут и 64 минуты.

Существует обратная зависимость между периодом полувыведения тикарциллина и клиренсом креатинина.
От 60 до 70% тикарциллина и около 35-40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде путем почечной фильтрации в течение первых часов после введения однократной дозы пациентам с нормальной функцией почек. По прошествии 2 часов после введения концентрации тикарциллина и клавулановой кислоты в моче составляют 1500 мкг/мл и 70 мкг/мл, соответственно, а через 4-6 часов после введения – 190 мкг/мл и 2 мкг/мл.

Почечная недостаточность

Тикарциллин может выводиться у пациентов, находящихся на диализе; степень выведения зависит от времени нахождения на диализе и типа диализа. Доза препарата Тиментин должна корректироваться только в случае тяжелой почечной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).
Сіңуі

Тиментин препаратын 3,2 г дозада көктамырішілік инфузия түрінде 30 минут ішінде ересектерге енгізгенде тикарциллин концентрациясы тикарциллиннің жекелеген компонент түрінде тағайындалуына сәйкес. Орташа фармакокинетикалық параметрлері төмендегі кестеде берілген:

Тикарциллин концентрацияларының жоғарылауы және оның жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруы пробенецидті бірге тағайындаудан болуы мүмкін. Пробенецид клавулан қышқылының фармакокинетикалық сипаттамаларына ықпал етпейді.

Таралуы

Тикарциллин парентеральді енгізілгеннен кейін тіндерге және биологиялық сұйықтықтарға, соның ішінде өтке, плевралық және церебральді сұйықтықтарға өтеді. Клавулан қышқылы, тикарциллин сияқты, организм тіндерінде жақсы таралады.

Тикарциллиннің қан сарысуы ақуыздарымен байланысуы шамамен 50%, клавулан қышқылымен шамамен 25% құрайды.

Шығарылуы

Тикарциллин мен клавулан қышқылының орташа жартылай шығарылу кезеңі, тиісінше, 68 минут және 64 минут құрайды.

Тикарциллиннің жартылай шығарылу кезеңі мен креатинин клиренсінің арасында кері байланыс бар.

Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерге бір реттік дозаны енгізгеннен кейін алғашқы сағаттар ішінде 60-тан 70% дейінгі тикарциллин және 35-40% жуық клавулан қышқылы бүйректік сүзіліс арқылы өзгеріссіз күйде шығарылады. Тикарциллин және клавулан қышқылының несептегі концентрациялары енгізуден кейін 2 сағат өткенде 1500 мкг/мл және 70 мкг/мл, тиісінше, енгізгеннен кейін 4-6 сағаттан соң 190 мкг/мл және 2 мкг/мл құрайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Тикарциллин диализде жүрген емделушілерде шығарылуы мүмкін; шығарылу дәрежесі диализде болатын уақытқа және диализ типіне байланысты. Тиментин препаратының дозасы ауыр бүйрек жеткіліксіздігі жағдайында ғана түзетілуі тиіс («Қолдану тәсілі және дозаларын» қараңыз).

Фармакодинамика

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия и клавуланата калия – ингибитора β-лактамаз. Тикарциллин - полусинтетический антибиотик группы карбоксипенициллинов, обладает бактерицидным действием широкого спектра в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов в результате нарушения синтеза микробной стенки во время митоза.

Тикарциллин – производное 6-амино-пеницилловой кислоты, которая чувствительна к действию бета-лактамаз.

Клавуланат калия получают путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Он необратимо блокирует действие β-лактамаз и тем самым обеспечивает устойчивость тикарциллина к их действию. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.

Преобладание той или иной приобретенной резистентности обусловлено географическим месторасположением и временем, и может быть довольно высокой для определенного вида штаммов. Рекомендуется ознакомиться с местными данными чувствительности микроорганизмов, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
Тиментин натрий тикарциллинінің және β-лактамаза тежегіші – калий клавуланатының біріктірілген препараты болып табылады. Тиментин – карбоксипенициллиндер тобына жататын жартылай синтетикалық антибиотик, митоз кезіндегі микроб қабырғасы синтезінің бұзылуы нәтижесінде грамоң және грамтеріс аэробтар мен анаэробтарға қатысты кең ауқымды бактерицидті әсерге ие болады.

Тикарциллин – бета-лактамазалар әсеріне сезімтал 6-амино-пеницилл қышқылының туындысы.

Калий клавуланаты Streptomyces clavuligerus ферментациясы жолымен алынады. Ол β-лактамазалар әсерін қайтымсыз бөгейді және сол арқылы олардың әсеріне тикарциллиннің төзімділігін қамтамасыз етеді. Калий клавуланатының бактерияға қарсы жоғары белсенділігі жоқ, алайда оны Тиментин препаратының құрамында тикарциллинмен үйлестіру жұқпалардың тұтас бір қатарын эмпириялық парентеральді емдеуге арналған әсер ету ауқымы кең антибиотик алуға мүмкіндік береді.

Сол немесе өзге жүре пайда болған төзімділіктің басымдылығы географиялық орналасу орнымен және уақытымен шартталған, әрі штамдардың белгілі бір түрі үшін мейлінше жоғары болуы мүмкін. Микроорганизмдер сезімталдығының жергілікті деректерімен, әсіресе, ауыр жұқпаларды емдеген жағдайда танысып шығу ұсынылады.

Упаковка и форма выпуска

По 3000мг/200 мг лиофилизированного порошка помещают во флаконы из прозрачного стекла, герметически укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
3000мг/200 мг лиофилизацияланған ұнтақтан алюминий қалпақшалармен қаусырылған, резеңке тығындармен герметикалық тығыздалған мөлдір шыны құтыларға салады. 10 құтыдан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.